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3大“佐米”药物奠定多发性骨髓瘤临床治疗!未来可期?
时间:2020年10月12日信息来源:药智网点击: 加入收藏 】【 字体:



在多发性骨髓瘤治疗药物当中,“佐米”类-蛋白酶体抑制剂是临床所需的极为重要的类别之一!这类药物当前已上市3个重要品种,且首个上市药物硼替佐米至今仍为该领域的重要一线用药,是年销近20亿美元的重磅品种。那么,这类药物整体发展状态如何?国内的注册申报情况怎样?是否未来仍可期?请看本文。



全球已上市及在研的“佐米”类/蛋白酶体抑制剂

 

蛋白酶体抑制剂的首个上市药物为硼替佐米,于1998年12月首次被报道,2003年获美国FDA批准用于临床治疗多发性骨髓瘤,随后快速遍及全球。作为第一代20S蛋白酶体抑制剂,目前已广泛应用于治疗多发性骨髓瘤,为该适应症的一线药物。


卡非佐米,是继硼替佐米后被FDA批准上市的第2个蛋白酶体抑制剂,其不可逆地结合至20S蛋白酶体含苏氨酸N-端活性部位,临床用于治疗之前接受至少2种药物(包括硼替佐米和免疫调节剂治疗)的多发性骨髓瘤患者。作为一种特异性、不可逆的靶向抑制剂,该品种最初由Proteolix公司研发,由奥尼克斯制药公司生产,2012年7月20日获FDA批准上市。


在硼替佐米、卡非佐米相继获批上市之后,千年制药公司又在美国和欧洲递交了同类新药伊沙佐米的上市申请,且于2015年获FDA批准上市。伊沙佐米的最大优势,为此类药物中的首个口服治疗药物,真正解决了临床所需,为后续的口服药物联合开发奠定了重要的物质基础。


除上述三个已上市的“佐米”类蛋白酶体抑制剂外,当下尚有数个品种处于临床各开发阶段,具体见下表。


3代品种-泊马度胺简介


表1.1  全球已上市及在研的“佐米”类/蛋白酶体抑制剂

3大“佐米”药物奠定多发性骨髓瘤临床治疗!未来可期?



“佐米”类药物作用机制


“佐米”类药物,主要是通过抑制泛素-蛋白酶体途径达到治疗多发性骨髓瘤的作用。泛素-蛋白酶体途径是降解胞内蛋白质的重要途经,蛋白质通过与泛素活化酶、泛素结合酶、泛素连接酶相互作用从而进行泛素化标记,泛素化标记的蛋白质被26S蛋白酶体所识别并降解。26S蛋白酶体由两部分组成:20S核心颗粒、19S调节颗粒。肿瘤细胞因其增殖的需求,对蛋白质稳态更加敏感,硼替佐米通过抑制泛素-蛋白酶体途径,导致多泛素化标记的蛋白质累积,并影响相关的信号通路,最终达到诱导肿瘤细胞凋亡的目的。

 

3大“佐米”药物奠定多发性骨髓瘤临床治疗!未来可期?

图2.1  “佐米”类药物的作用机制

 

 

三大“佐米”类上市药物品种全球销售统计


首个上市药物硼替佐米,自上市至今,市场表现非常不俗,近5年的全球销售额平均还在20亿美元左右,一直是多发性骨髓瘤市场的重要品种。        

3大“佐米”药物奠定多发性骨髓瘤临床治疗!未来可期?

图3.1  硼替佐米-近5年全球销售额统计

(数据源:公司年报)

 

第2个上市品种卡非佐米,自2012年至今,终于2019年晋升为传统意义的重磅炸弹级别品种(即年销>10亿美元),整体增长较为缓慢。        

第3个上市品种伊沙佐米,2015年才获批上市,为首个口服蛋白酶体抑制剂,在技术上突破了前两个品种,经过5年的市场推广,目前尚未成长为重磅炸弹级别品种,但历年的销售额处于稳步增长,2019年的全球年销已达到了7.12亿美元。



国内“佐米”类品种注册申报及中标价格统计


硼替佐米的国内注册申报,除西安杨森已获批进口外,国内已批准生产的企业有石药欧意药业、苏州特瑞药业、南京正大天晴、南京先声东元制药、齐鲁制药、江苏正大天晴、江苏豪森药业等。

 

卡非佐米,目前国内尚无品种获批上市,除泰格医药、Onyx申请进口外,国内药企石药中奇制药、江苏豪森药业、正大天晴药业、重庆医工院、北京阳光诺和药物、百济神州,等,均对该品种进行了申报注册,且大部分审评结论为批准临床。

 

伊沙佐米,国内申请进口的公司为Millennium Pharmaceuticals、武田制药,当前尚无国内药企对该品种注册申报。        

3大“佐米”药物奠定多发性骨髓瘤临床治疗!未来可期?

图4.1  硼替佐米CDE承办统计(药智数据)

 

由于国内当前尚未上市卡非佐米、伊沙佐米,药品中标价格数据仅集中于硼替佐米。硼替佐米的规格有1mg、2.5mg、3.5mg。近年来,1mg的中标价格大概在1500-5000元之间,2.5mg的中标价格大概在3000元左右,3.5mg的中标价格在3700-6200元之间。整体来说,药价还是很高的!

 

小结

从品种开发来看,“佐米”类药物已开发近20年,市场分布情况已比较稳定,后续创新药如无显著的突破性特点,很难撼动靠前药物的临床地位。且从注册申报来看,国内还是主要以首个药物硼替佐米的仿制为主,后续两个品种于国内的热度较低。而价格方面,仅从单价来看,“佐米”类药物的价格还是很高的,如能更加亲民一些,自然是多发性骨髓瘤患者的福音!


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(作者:中华小吃 编辑:admin)

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