药物制剂的发展依赖于制剂技术、药用辅料、给药装置、制剂设备、检测设备和包装材料等多方面的创新。其中，药物制剂相关制备技术对药物制剂的发展起到了至关重要的作用。众所周知，制粒是固体制剂制备的重要工艺过程，它能解决粉体流动性问题以及制剂产品中药物的均匀性问题。湿法制粒是常见的制粒手段，但对于遇溶剂不稳定的药物而言，干法制粒是解决上述问题的有效方法之一。

热熔挤出技术可以视为干法制粒的一种，但其功能和作用远不止于此。

制备过程

热熔挤出是一种连续生产的制剂工艺，具有生产工艺流程短、规模放大设备成熟、产量调节灵活等优势，具备显著的产业化潜力。其制备过程主要包括：旋转螺杆将原辅料混合物转移到挤出机的机桶中，加热熔融，经出口模具挤出后冷却，制成均匀的半成品。生产的主要工序包括进料、螺杆送料、搅拌、捏合、高温熔融、出料、冷却和粉碎。螺杆送料过程同时发挥捏合作用，促进物料熔融和均质化。螺杆可配置不同角度的捏合单元（如30°、60°和90°），以实现高效的混合和捏合。挤出机的机筒由多个可单独加热的区域组成，不同区域的温度控制决定了最终热熔体的状态和黏度。收集离开出口模具的物料，冷却后粉碎。

主要参数

流变学是指导热熔挤出处方筛选和工艺参数优化及在线工艺控制的理论基础。在选择辅料或载体基质时，玻璃化转变温度是一个重要关注点，因为热熔挤出时所选择的温度通常要高于辅料或载体基质玻璃转化温度20～40℃。此外，螺杆速度也是一个关键参数。实际操作过程中，温度控制参数比螺杆速度更为重要。

辅料或基质材料

常见的辅料或载体基质包括PVP/PVA、HPMCAS和HPMC等。辅料或载体基质的玻璃转化温度较高，物理稳定性好，但热熔挤出工艺较为困难，此时可添加适量增塑剂以降低其玻璃转化温度。常见的增塑剂包括硬脂酸类、维生素E及表面活性剂等，如泊洛沙姆188和泊洛沙姆407、D-α琥珀酸生育酚聚乙二醇酯(TPGS)、聚山梨酯20(tween20)、聚山梨酯80(tween80)和丙二醇单月桂酸酯等。常见的助流剂如二氧化硅，有助于物料在整个加工过程中的顺利传送。

上市产品

热熔挤出是一种新型的固体分散技术，目前已有近10种固体分散体制剂采用该技术制备，如伊曲康唑、泊沙康唑和利托那韦等，显示出热熔挤出技术在固体分散体制备中的重要应用。此外，热熔挤出也作为一种熔融制粒制剂技术，可用于颗粒剂、胶囊剂及片剂的制备。近年来，热熔挤出技术已广泛应用于速释、缓控释、定位释药制剂、口腔膜剂、植入剂及载药3D打印丝等的制备。

热熔挤出技术能够提高难溶性药物的溶出度和生物利用度，在制备各种制剂和药物传递系统中表现出突出的优势，具有增加溶出度和生物利用度、提高制剂稳定性、掩盖药物不良气味等优点。

有关热熔挤出技术的主要作用、适用药物、主要工艺控制参数及应用范围等内容见表。